מהי הערכת חומרי גלם פרמצבטיים?
הערכת חומרי גלם פרמצבטיים היא תהליך שיטתי ומבוקר שבוחן אם חומר גלם מסוים מתאים לשימוש בתעשייה הפרמצבטית בהתאם לדרישות איכות, בטיחות, יעילות ורגולציה.
ההערכה מתייחסת הן לחומרים פעילים, API, והן לחומרי עזר, excipients, ממסים, חומרים משמרים, חומרי ציפוי, חומרי מילוי, חומרי אריזה בעלי השפעה על המוצר ולעיתים גם חומרים המשמשים בתהליך הייצור עצמו.
התהליך כולל בחינה של מסמכי הספק, מפרטים, תעודות אנליזה, תהליכי הייצור, תנאי האחסון, בקרת השינויים, ניהול חריגות, עקיבות, סיכוני זיהום, יציבות, טוהר, פרופיל זיהומים, התאמה לפרמקופיאות רלוונטיות ועמידה בתקנים בינלאומיים.
במקרים רבים נדרשת גם בדיקה של איכות הספק עצמו, לרבות עמידה בתנאי GMP, היסטוריית ביקורות, רמת התיעוד, אמינות שרשרת האספקה ויכולת לשמור על עקביות בין אצוות.
המטרה של הערכת חומרי גלם פרמצבטיים היא לא רק לאשר חומר לשימוש.
המטרה היא להבין את פרופיל הסיכון שלו, לזהות מראש נקודות חולשה, להגדיר בקרות מתאימות, לוודא התאמה לשימוש הייעודי ולהקטין סיכוי לבעיות במוצר הסופי.
כך למשל, גם אם חומר עומד לכאורה בדרישות בסיסיות של בדיקות מעבדה, עדיין ייתכן שהוא אינו מתאים לשימוש אם קיים חוסר יציבות, שונות גבוהה בין אצוות, ספק שאינו מנהל שינויים כנדרש או מסמכים שאינם תואמים את דרישות הרשויות.
בתעשייה הפרמצבטית אין מקום להסתמך על הנחות.
כל חומר גלם חייב להיבחן מתוך גישה מבוססת סיכון, מבוססת נתונים ומבוססת רגולציה.
תהליך ההערכה נועד לתמוך בהחלטות מקצועיות הנוגעות לרכש, פיתוח, ייצור, בקרת איכות, הבטחת איכות, רישום מוצרים, יבוא ושיווק.
כאשר התהליך מתבצע נכון, הארגון יכול לפעול ביעילות רבה יותר, לצמצם תקלות, להאיץ תהליכי אישור ולבנות תשתית איכות יציבה לטווח ארוך.
סוגי הערכות חומרי גלם פרמצבטיים
תחום הערכת חומרי גלם פרמצבטיים כולל מספר סוגי הערכה, כאשר כל סוג משרת מטרה שונה בתוך מחזור החיים של החומר והמוצר.
בחלק מהמקרים מבצעים הערכה ראשונית לפני הכנסת חומר חדש למערכת, ובמקרים אחרים נדרשת הערכה מחודשת בעקבות שינוי ספק, עדכון תהליך ייצור, חריגת איכות או דרישת רגולציה חדשה.
אחד הסוגים המרכזיים הוא הערכת ספק וחומר גלם לפני אישור.
זהו שלב שבו בודקים את מקור החומר, את תהליכי הייצור, את המסמכים התומכים, את התאמת המפרט לצרכי החברה ואת היכולת של הספק לעמוד בדרישות עקביות, זמינות ואיכות.
בשלב זה בוחנים גם אילו בדיקות אנליטיות יידרשו בקליטה, מהם תנאי האחסון והאם קיימות רגישויות מיוחדות כמו לחות, אור, חמצון או סיכון לזיהום צולב.
סוג נוסף הוא הערכה אנליטית.
כאן הדגש הוא על תכונות כימיות, פיזיקליות ומיקרוביולוגיות של החומר.
הבדיקות יכולות לכלול זיהוי, assay, פרופיל זיהומים, שאריות ממסים, תכולת מתכות, pH, מסיסות, גודל חלקיקים, לחות, צפיפות, ספירה מיקרוביאלית ותכונות קריטיות נוספות לפי סוג החומר והשימוש המיועד.
הערכה זו חשובה במיוחד כאשר מדובר בחומרים פעילים, בחומרים סטריליים, בחומרים רגישים או בחומרים המשפיעים באופן ישיר על זמינות ביולוגית ועל יציבות המוצר.
יש גם הערכת התאמה רגולטורית.
במסגרת זו בודקים אם החומר עומד בדרישות של פרמקופיאות רלוונטיות, אם קיימים מסמכים כמו CEP, DMF או הצהרות איכות נדרשות, אם יש התאמה לדרישות של משרד הבריאות, EMA, FDA או שווקים בינלאומיים אחרים, ואם קיימים פערים העלולים לעכב רישום או שיווק.
לעיתים חומר יכול להיות איכותי מבחינה מעבדתית אך בעייתי מבחינת מסמכים רגולטוריים, ולכן הערכה זו קריטית מאוד.
סוג חשוב נוסף הוא הערכת סיכונים.
כאן בוחנים את רמת הקריטיות של החומר לתהליך ולמוצר, את פוטנציאל ההשפעה על בטיחות המטופל, את מורכבות הייצור, את רמת הבקרה אצל הספק, את הסיכון לזיוף או לזיהום ואת רמת התלות בשרשרת האספקה.
הערכה זו מסייעת להחליט על עומק הבדיקות, על תדירות הסקירות, על הצורך בביקורת ספק ועל רמת הבקרה הנדרשת בקליטה ובייצור.
בנוסף קיימת הערכת יציבות והתאמה פורמולטיבית.
במקרים רבים חומר גלם נבדק לא רק בפני עצמו אלא גם ביחס לאינטראקציות שלו עם חומרים אחרים במוצר.
ייתכן שחומר מסוים עומד בכל המפרטים אבל יוצר תגובה עם חומר אחר, משנה את רמת הפירוק של חומר פעיל או משפיע על מרקם, מסיסות, טעם, צבע או חיי מדף.
הערכה זו חיונית בשלבי פיתוח מוצר ובמעברים בין ספקים.
יש גם הערכת שינוי.
כאשר ספק משנה תהליך, אתר ייצור, מקור חומרי ביניים, שיטת בדיקה, אריזה או טווחי מפרט, החברה הרוכשת חייבת לבחון את השינוי ולהחליט אם הוא משפיע על איכות המוצר שלה.
בתחום הפרמצבטי שינוי קטן לכאורה עלול ליצור השלכות משמעותיות.
לכן הערכת שינוי היא חלק בלתי נפרד מניהול מחזור החיים של חומרי גלם.
מי צריך הערכת חומרי גלם פרמצבטיים
הערכת חומרי גלם פרמצבטיים רלוונטית למגוון רחב של גופים בתעשייה, ולא רק ליצרני תרופות גדולים.
כל ארגון שמשתמש בחומרים בעלי השפעה על איכות, בטיחות, יציבות או רגולציה של מוצר רפואי או בריאותי צריך תהליך הערכה מובנה.
בראש ובראשונה מדובר בחברות פרמצבטיקה המפתחות, מייצרות, אורזות או משווקות תרופות.
חברות אלו נדרשות להוכיח שליטה מלאה בחומרי הגלם שלהן, החל מהמקור ועד האצווה הסופית.
הדרישה חלה על מוצרים מרשם, מוצרים ללא מרשם, תכשירים סטריליים, מוצרים ביולוגיים ולעיתים גם על פורמטים מורכבים כמו שחרור מושהה או מערכות נשא מיוחדות.
גם חברות ביוטכנולוגיה זקוקות להערכת חומרי גלם פרמצבטיים.
בתהליכים ביולוגיים יש חשיבות גבוהה במיוחד למקור החומרים, לרמת הניקיון, לזיהומים פוטנציאליים, לעקיבות וליכולת לשחזר תהליך ייצור באופן מדויק.
כאשר משתמשים במדיות, בופרים, אנזימים, חומרי עזר לתסיסה או מרכיבים המשפיעים על תהליך ביולוגי, כל סטייה קטנה עלולה להשפיע על תוצר מורכב ורגיש.
יצרני תוספי תזונה, מזון רפואי וקוסמטיקה רפואית זקוקים גם הם לתהליך הערכה מקצועי, במיוחד כאשר המוצרים משווקים תוך דגש על איכות, בטיחות ועמידה בתקנים מחמירים.
למרות שהמסגרת הרגולטורית יכולה להיות שונה מזו של תרופות, בפועל ציפיות השוק, דרישות הלקוחות והחשיפה לסיכונים איכותיים מצדיקות הערכה יסודית של חומרי הגלם.
יבואנים, מפיצים ובעלי מותגים פרטיים צריכים אף הם הערכת חומרי גלם פרמצבטיים.
לעיתים הם אינם מייצרים בעצמם, אך האחריות על המוצר ועל עמידתו בדרישות חלה גם עליהם.
כאשר מייבאים מוצר מוגמר או חומר גלם מספקים בחו״ל, נדרשת הבנה עמוקה של איכות המקור, התאמת המסמכים והסיכונים הקשורים בשרשרת האספקה.
חברות CDMO ו CMO, המספקות שירותי פיתוח וייצור עבור לקוחות אחרים, חייבות להפעיל מערך הערכת חומרי גלם קפדני במיוחד.
הן נדרשות לנהל במקביל חומרים עבור מספר פרויקטים, לקוחות ושווקים, ולכן כל פער באישור חומר גלם עלול לגרור עיכובים, חריגות או אי התאמה חוזית ורגולטורית.
גם מעבדות מחקר, מוסדות אקדמיים, מרכזים רפואיים, יחידות פיתוח קליני וחברות הזנק בתחום הבריאות צריכים לעיתים הערכת חומרי גלם פרמצבטיים.
בשלבים מוקדמים של פיתוח נהוג לעיתים לעבוד עם חומרים ממקורות שונים, אך ככל שמתקרבים לניסויים קליניים או למסחור, יש צורך לעבור להערכה פורמלית, מתועדת ומבוקרת יותר.
בסופו של דבר, כל גוף שרוצה להבטיח שמוצריו ייבנו על בסיס איכותי ויציב, צריך לראות בהערכת חומרי גלם פרמצבטיים חלק מהותי ממערך האיכות שלו.
סטטיסטיקות מישראל בנושא הערכת חומרי גלם פרמצבטיים
כאשר בוחנים את הצורך בהערכת חומרי גלם פרמצבטיים בישראל, חשוב להבין את ההקשר הרחב של תעשיית מדעי החיים המקומית.
ישראל נחשבת לשחקנית משמעותית בתחומי הפארמה, הביוטק, המכשור הרפואי, המחקר הקליני והחדשנות הרפואית.
לפי נתוני גופים כלכליים ומקצועיים בישראל בשנים האחרונות, פועלות בארץ מאות חברות בתחום מדעי החיים, כאשר חלק ניכר מהן עוסקות בפיתוח, ייצור, יבוא או שיווק של מוצרים המושפעים ישירות מאיכות חומרי הגלם.
בישראל קיימת תלות גבוהה יחסית ביבוא חומרי גלם פרמצבטיים, הן מאירופה והן מאסיה.
המשמעות היא שרבות מהחברות המקומיות מתמודדות עם אתגרים של פיקוח על ספקים זרים, אימות מסמכים, התאמה לרגולציה מקומית ובינלאומית, בקרה על תנאי הובלה וניהול סיכונים גיאופוליטיים ולוגיסטיים.
מגמה זו מחזקת את הצורך במערך הערכה מקצועי ואחיד.
על פי פרסומים מקצועיים מהשנים האחרונות, ענף מדעי החיים בישראל כולל אלפי עובדים ישירים ועקיפים במפעלים, במעבדות, בחברות פיתוח, במרכזי חדשנות ובארגוני ייצור.
חלק משמעותי מהפעילות התעשייתית מתרכז באזורים כמו המרכז, השפלה, חיפה, יקנעם, ירושלים והדרום, שם פועלים מפעלים פרמצבטיים, חברות ביוטק, אתרי ייצור ומרכזי מחקר.
ריבוי השחקנים מגביר את הביקוש לשירותי איכות, רגולציה והערכת חומרי גלם.
בנוסף, ישראל היא מדינה בעלת רמת פיקוח רגולטורי גבוהה יחסית, במיוחד עבור מוצרים רפואיים ופרמצבטיים.
חברות המעוניינות לשווק בישראל, לייצא לאירופה או לארצות הברית, או לעבוד מול שותפים בינלאומיים, נדרשות לעמוד בסטנדרטים מחמירים של תיעוד, בקרה ואיכות.
ביקורות ספק, ניהול מפרטים, אימות תעודות אנליזה ובחינת מסמכים רגולטוריים הפכו לחלק שגרתי בניהול האיכות בחברות רבות.
אם בוחנים מגמות מקומיות בתחום שרשרת האספקה, ניתן לראות כי בשנים האחרונות גברה המודעות לסיכונים הנובעים מתלות בספק יחיד, עיכובי שילוח, שונות בין אצוות וחוסרים גלובליים בחומרי גלם מסוימים.
אחרי תקופות של שיבושים בינלאומיים, חברות ישראליות רבות חיזקו את תהליכי ההערכה, הוסיפו ספקים חלופיים, עדכנו מטריצות סיכון והשקיעו יותר בבקרת איכות בכניסת חומרים.
מבחינה עסקית, כל אצווה שנפסלת או כל עיכוב בייצור שנגרם עקב חומר גלם לא מתאים עלולים לעלות לחברה סכומים משמעותיים, במיוחד כאשר מדובר במוצרים מורכבים או בשווקים תחרותיים.
לכן בישראל, כמו בעולם, קיימת הבנה גוברת כי הערכת חומרי גלם פרמצבטיים אינה רק דרישה רגולטורית אלא גם כלי כלכלי וניהולי ראשון במעלה.
חשוב לציין כי היקף הנתונים משתנה בין מקורות, בין ענפי משנה ובין שנים, אך הכיוון ברור.
ככל שהתעשייה המקומית מתפתחת, מתרחבת ומתמקדת יותר בייצוא, חדשנות ועמידה בתקנים בינלאומיים, כך גוברת החשיבות של תהליכי הערכת חומרי גלם פרמצבטיים ברמה מקצועית גבוהה.
שירותי הערכת חומרי גלם פרמצבטיים של קורל טכנולוגיות
קורל טכנולוגיות מציעה שירותי הערכת חומרי גלם פרמצבטיים המותאמים לצרכים של חברות בתעשיות הפארמה, הביוטכנולוגיה, הקוסמטיקה הרפואית, המזון הרפואי ומדעי החיים.
השירותים נועדו לסייע לארגונים לבנות מערך איכות חזק, להפחית סיכונים, לקצר זמני אישור ולוודא שהחומרים הנכנסים לארגון אכן מתאימים למטרות הפיתוח, הייצור והשיווק.
אחד היתרונות המרכזיים של עבודה עם קורל טכנולוגיות הוא שילוב בין הבנה רגולטורית, ניסיון מעשי בתעשייה וראייה מערכתית של כל שרשרת הערך.
במקום להתמקד רק במסמך אחד או בבדיקה אחת, הגישה היא לבחון את החומר והספק באופן רחב, החל מהתאמה מדעית ואנליטית ועד להשלכות על רישום, איכות, ייצור ולוגיסטיקה.
השירות יכול לכלול סקירת מסמכי ספק, ניתוח מפרטים, בחינת תעודות אנליזה, תמיכה בהגדרת דרישות קבלה, הערכת התאמה לפרמקופיאות, בדיקת מסמכים רגולטוריים, הערכת סיכוני ספק, סיוע בבניית שאלוני איכות, תמיכה בתהליכי Qualification ואישור חומרים חדשים.
במקרים רלוונטיים ניתן לשלב גם תמיכה בהערכת שינויים, טיפול בפערי תיעוד, גיבוש תוכנית בקרה והמלצות לפעולות מתקנות או מונעות.
חברות רבות מתמודדות עם עומס תפעולי, מחסור במשאבי איכות פנימיים או צורך בידע מקצועי ממוקד לפרויקט מסוים.
קורל טכנולוגיות מספקת מענה גמיש שיכול להתאים הן לליווי נקודתי של חומר גלם מסוים והן לבניית תהליך רוחבי עבור מספר ספקים, קווי מוצר או אתרי פעילות.
עבור חברות צעירות או חברות בצמיחה, השירות מאפשר להטמיע שיטה מקצועית כבר מהשלבים הראשונים.
עבור ארגונים מבוססים, הוא מסייע לייעל תהליכים, לזהות פערים ולחזק את הבקרה הקיימת.
הערך המוסף של קורל טכנולוגיות נובע מהיכולת לתרגם דרישות מורכבות לפעולה פרקטית וברורה.
לא די לדעת מה דורשת רגולציה.
צריך להבין כיצד מיישמים את הדרישה בפועל, כיצד בונים תיעוד נכון, כיצד מדרגים סיכון, כיצד מאשרים ספק בצורה יעילה וכיצד מבטיחים שההחלטות המקצועיות יחזיקו מעמד גם מול ביקורת, גם מול שינוי תפעולי וגם לאורך זמן.
באמצעות שירותי הערכת חומרי גלם פרמצבטיים של קורל טכנולוגיות ניתן לשפר את אמינות תהליך הרכש, לחזק את ממשקי האיכות מול ספקים, לצמצם הסתברות לחריגות ולשמור על רציפות עסקית ותפעולית.
בענף שבו כל פרט קטן משפיע על איכות המוצר ועל אמון השוק, ליווי מקצועי בתהליך ההערכה הוא השקעה נכונה ואחראית.
שאלות ותשובות בנושא הערכת חומרי גלם פרמצבטיים
אחת השאלות הנפוצות היא האם כל חומר גלם מחייב אותה רמת הערכה.
התשובה היא לא.
רמת ההערכה צריכה להיקבע לפי קריטיות החומר, השימוש שלו, הסיכון למטופל, מורכבות שרשרת האספקה, איכות הספק והדרישות הרגולטוריות הרלוונטיות.
חומר פעיל מרכזי או חומר סטרילי ידרשו בדרך כלל בחינה עמוקה יותר מחומר עזר בעל פרופיל סיכון נמוך.
שאלה נוספת היא האם אפשר להסתפק בתעודת אנליזה של הספק.
במרבית המקרים, במיוחד בסביבה פרמצבטית מפוקחת, אי אפשר להסתמך רק על מסמך אחד ללא תהליך הערכה רחב יותר.
יש צורך לאמת את אמינות הספק, להבין את שיטות הבדיקה, לבחון את העקביות בין אצוות ולוודא שהתיעוד תואם את דרישות החברה והרשויות.
שואלים גם מתי צריך לבצע הערכה מחדש לחומר גלם שכבר אושר בעבר.
הערכה מחודשת נדרשת כאשר יש שינוי מהותי אצל הספק, שינוי מפרט, שינוי אתר ייצור, חריגות איכות, תלונות, מגמות חריגות, דרישות רגולציה חדשות או מרווח זמן שמוגדר בנוהלי החברה לצורך סקירה תקופתית.
שאלה חשובה אחרת היא האם הערכת חומרי גלם פרמצבטיים רלוונטית גם לחברות קטנות.
בהחלט כן.
דווקא בחברות קטנות, שבהן כל כשל עלול להשפיע באופן מהותי על תזרים, על מוניטין ועל לוחות זמנים, חשוב במיוחד להפעיל תהליך מסודר שמונע טעויות יקרות.
גם אם המערך קטן יותר, העקרונות המקצועיים נשארים זהים.
יש מי ששואל כמה זמן נמשך תהליך הערכה.
משך הזמן תלוי בסוג החומר, בזמינות המסמכים, במורכבות הרגולטורית, בצורך בבדיקות מעבדה, ברמת שיתוף הפעולה של הספק ובמידת הבשלות של מערכות האיכות בארגון.
לעיתים ניתן להשלים הערכה בסיסית בזמן קצר יחסית, ולעיתים מדובר בתהליך רחב יותר הדורש מספר שלבים.
שאלה נוספת היא מה ההבדל בין הערכת ספק לבין הערכת חומר גלם.
הערכת ספק בוחנת את הארגון שמייצר או מספק את החומר, את מערכת האיכות שלו, את התיעוד, היציבות והאמינות התפעולית.
הערכת חומר גלם מתמקדת בחומר עצמו, במאפייניו, במפרט שלו, בפרופיל הסיכון ובהתאמתו לשימוש.
בפועל, שני התהליכים קשורים זה בזה ומשלימים זה את זה.
שואלים גם האם החלפת ספק דורשת תהליך מלא מחדש.
ברוב המקרים כן, לפחות במידה משמעותית.
גם אם מדובר באותו חומר לפי שם או מפרט דומה, תהליך הייצור, מקור חומרי הביניים, שיטות הניקוי, רמת הבקרה והמסמכים עשויים להיות שונים.
לכן כל החלפת ספק מחייבת הערכה מקצועית ולא רק החלטת רכש.
לבסוף עולה לא פעם השאלה האם שירות חיצוני יכול להחליף מחלקת איכות פנימית.
שירות חיצוני מקצועי אינו בהכרח מחליף את הארגון הפנימי, אלא מחזק אותו.
הוא מספק מומחיות, פרספקטיבה, ניסיון ויכולת התמודדות עם פרויקטים מורכבים או עומסים נקודתיים.
עבור חברות רבות זהו פתרון יעיל, מדויק ומשתלם.
מחפש הערכת חומרי גלם פרמצבטיים? פנה עכשיו!
